Prospective Protective Effects of Arthrospira platensis Against Acetaminophen Induced Hepato-Renal Toxicity in Rats / Efectos Protectores Prospectivos de Arthrospira platnesis Contra la Toxicidad Hepatorrenal Inducida por Paracetamol en Ratas

SUMMARY: The toxic effects of acetaminophen appear primarily in the liver and kidney. The protective effect of blue green alga Arthrospira platensis on hepato-renal toxicity caused by acetaminophen was evaluated in male rats. The obtained results showed that subcutaneous injection of acetaminophen at a dose 120 &240 սl acetaminophen/kg by weight resulted in an observed elevation in the enzyme activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and Alkaline phosphatase (ALP), serum total lipids, total cholesterol, creatinine, total bilirubin, urea, nitric oxide (NO), L- malondialdehyde (MDA) and interleukins (IL-2 &IL-6). However, there is a decrease in the serum total protein, albumin and loss in antioxidant enzyme activities in liver including; superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione reductase (GSH). This effect was found to be dose and time dependent. In spite of, pre- oral administration of Arthrospira platensis 1000 mg/kg .b. wt. prior acetaminophen injection succeeded to modulate the effect of the observed abnormalities caused by acetaminophen. Moreover, there were no remarkable changes in serum biomarkers of rats received Arthrospira platensis only at a dose of 1000 mg/kg by weight (group 2). The histopathological findings confirm the biochemical results that indicates the safety use of Arthrospira platensis at the selected dose in this study. Therefore, the present results clarified the protective effect of blue green alga Arthrospira platensis on oxidative stress, hepatic and nephrotoxicity induced by acetaminophen in male Wister rats.

Los efectos tóxicos del paracetamol aparecen principalmente en el hígado y el riñón. Se evaluó en ratas macho Wistar el efecto protector del alga verde azulada Arthrospira platensis sobre la toxicidad hepatorrenal causada por paracetamol. Los resultados obtenidos mostraron que la inyección subcutánea de paracetamol a dosis de 120 y 240 µl de paracetamol/kg, resultó en una elevación en las actividades enzimáticas de la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP), lípidos séricos totales, colesterol total, creatinina, bilirrubina total, urea, óxido nítrico (NO), L- malondialdehído (MDA) e interleucinas (IL-2 e IL-6). Sin embargo, hay una disminución en la proteína sérica total, albúmina y pérdida en las actividades de las enzimas antioxidantes en el hígado, incluyendo; superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión reductasa (GSH). Se encontró que este efecto era dependiente de la dosis y el tiempo. A pesar de la administración preoral de Arthrospira platensis 1000 mg/kg, la inyección previa de acetaminofeno logró modular el efecto de las anormalidades observadas causadas por el acetaminofeno. Además, no hubo cambios notables en los biomarcadores séricos de ratas que recibieron Arthrospira platensis solo a una dosis de 1000 mg/kg (Grupo 2). Los hallazgos histopatológicos confirman los resultados bioquímicos que indican la seguridad del uso de Arthrospira platensis a la dosis seleccionada en este estudio. Por lo tanto, los presentes resultados aclararon el efecto protector del alga verde azulada Arthrospira platensis sobre el estrés oxidativo, la toxicidad hepática y la nefrotoxicidad inducida por paracetamol en ratas Wistar macho.

Investigation of the protective effect of boric acid against hepatotoxic and nephrotoxic injury induced by acrylamide in rats / Investigación del efecto protector del ácido bórico contra lesiones hepatotóxicas y nefrotóxicas inducidas por acrilamida en ratas

SUMMARY: To investigate if the administration of boric acid (BA) would exert any protective effect against possible nephrotoxicity and hepatotoxicity induced by the exposure to acrylamide (ACR) in rats. In our study, we used a total of 28 rats that were divided into four equal groups. Group 1: the control group which was not treated with any procedure. Group 2: the ACR group that was administered ACR 50 mg/kg/day via intraperitoneal (i.p) route for 14 days. Group 3: the BA group that was administered BA 200 mg/kg/ day via gavage via peroral (p.o) route for 14 days. Group 4: the ACR+BA group that was administered BA simultaneously with ACR. Total antioxidant and oxidant (TAS/TOS) capacities were measured in all groups at the end of the experiment. In addition, the specimens obtained were evaluated with histopathological examination. Studies showed that the ACR and ACr+BA groups were not significantly different in terms of hepatic TAS level while the TOS level was higher in the ACR group than the ACR+BA group. The groups did not show any significant difference regarding renal TAS and TOS levels. In the histopathological examination of the hepatic tissue, the histopathological injury score of the ACR group was significantly higher than those of the other groups whereas it was significantly lower in the ACR+BA group than the ACR group. Our study concluded that Boric acid had a protective effect against acrylamide- induced hepatotoxicity, but not against nephrotoxicity.

El objetivo de este estudio fue investigar si la administración de ácido bórico (BA) ejercería algún efecto protector frente a la posible nefrotoxicidad y hepatotoxicidad inducida por la exposición a acrilamida (ACR) en ratas. En nuestro estudio, utilizamos un total de 28 ratas que se dividieron en cuatro grupos iguales. Grupo 1: grupo control que no fue tratado. Grupo 2: grupo ACR al que se le administró ACR 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal (i.p) durante 14 días. Grupo 3: grupo BA al que se le administró BA 200 mg/kg/día por sonda por vía peroral (p.o) durante 14 días. Grupo 4: grupo ACR+BA al que se administró BA simultáneamente con ACR. Las capacidades antioxidantes y oxidantes totales (TAS/TOS) se midieron en todos los grupos al final del experimento. Además, los especímenes obtenidos fueron evaluados con examen histopatológico. Los estudios demostraron que los grupos ACR y ACr+BA no fueron significativamente diferentes en términos del nivel hepático de TAS, mientras que el nivel de TOS fue mayor en el grupo ACR que en el grupo ACR+BA. Los grupos no mostraron ninguna diferencia significativa con respecto a los niveles renales de TAS y TOS. En el examen histopatológico del tejido hepático, la puntuación de lesión histopatológica del grupo ACR fue significativamente mayor que la de los otros grupos, mientras que fue significativamente menor en el grupo ACR+BA que en el grupo ACR. Nuestro estudio concluyó que el ácido bórico tiene un efecto protector contra la hepatotoxicidad inducida por acrilamida, pero no contra la nefrotoxicidad.

Indicación de N-acetilcisteína en distintas formas de toxicidad por paracetamol / Indication of n-acetylcysteine in differents forms of paracetamol toxicity

Introducción: la hepatotoxicidad por paracetamol está relacionada con la formación del metabolito N-acetil-parabenzoquinoneimina (NAPQI) y su falta de detoxificación a través del glutatión, cuyas reservas se deplecionan en el contexto de una sobredosis. La administración de N-acetilcisteína (NAC) como sustancia dadora de grupos tioles (-SH) contribuye a la prevención del daño hepático que puede desarrollarse con dosis terapéuticas o tóxicas. Métodos: se comentan 5 casos de exposición a paracetamol en los cuales se administró NAC por alteración de la función hepática. La gravedad de los cuadros varió en función de las dosis y del tiempo de latencia hasta la consulta. Resultados: cuatro pacientes ingirieron una única dosis tóxica y una paciente recibió la dosis diaria máxima de paracetamol de 4000 mg/día durante 5 días. La paciente que consultó dentro de las 4 horas posteriores a la ingesta no presentó elevación de transaminasas. Todas las pacientes recibieron NAC y sus valores de enzimas hepáticas se normalizaron al momento del alta. Conclusión: la administración temprana de NAC puede ser útil para prevenir daño hepático tanto en ingestas de dosis tóxicas, como en casos de utilización de dosis terapéuticas máximas durante varios días. (AU)

Introduction: paracetamol hepatotoxicity is related to the formation of the metabolite N-acetyl-parabenzoquinoneimine (NAPQI) and its lack of detoxification through glutathione, whose reserves are depleted in paracetamol overdose. The administration of N-acetylcysteine (NAC) as a donor of sulfhydryl groups (-SH) can prevent liver damage that could even occur with therapeutic or toxic doses. Methods: 5 cases of exposure to paracetamol are discussed, in which NAC was administered due to impaired liver function. These manifestations presented different severity depending on the drug doses and the time until medical consultation. Results: four patients ingested single toxic doses and one patient received the maximum daily dose of paracetamol of 4000 mg/day for 5 days. The patient who consulted within 4 hours after ingestion did not present elevation of transaminases. All patients received NAC, with normal liver enzymes at discharge. Conclusion: the early administration of NAC may be useful to prevent liver damage both in toxic dose intakes and in cases of use of maximum therapeutic doses for several days. (AU)

Drug-induced liver injury after covid-19 mRNA vaccine: case report

Case description: A 22-year-old female patient received the first dose of Pfizer-BioNTech vaccine (RNAm) against COVID-19; 6 days later, she presented abdominal pain located in the right hypochondrium and epigastrium, associated with emetic episodes. Re-consultation 21 days later due to the same symptoms; three days after the second dose of the vaccine was administered. Clinical findings: Pain on palpation in the right hypochondrium. Laboratories reported hepatocellular lesion and cholestasis, with negative amylase, hepatotropic virus and autoimmune hepatitis tests. Liver and biliary tract ultrasound and cholangioresonance were normal. Treatment and Results: Hyoscine and intravenous fluids as support therapy. She presented improvement in abdominal pain and progressive decrease of transaminases and bilirubin levels until normalization, and was discharged on the fifth day of hospitalization. A drug-associated hepatotoxicity (DILI) diagnosis was considered probable, in this case, secondary to vaccination against COVID-19. Clinical Relevance: The current SARS CoV-2 pandemic has spurred the development of new vaccines, the safety of which remains a concern. There is a likely causal relationship between vaccination and liver involvement in this clinical case, rather than simply a sporadic occurrence.

Descripción del caso: Paciente femenina de 22 años, quien recibió primera dosis de vacuna Pfizer-BioNTech (RNAm) contra COVID-19; presenta 6 días después, dolor abdominal localizado en hipocondrio derecho y epigastrio, asociado a episodios eméticos. Reconsulta a los 21 días por la misma sintomatología; tres días posteriores a la aplicación de la segunda dosis de la vacuna. Hallazgos clínicos: dolor a la palpación en hipocondrio derecho. Los laboratorios reportaron lesión hepatocelular y colestasis, con amilasa, estudios para virus hepatotrópos y hepatitis autoinmune negativos. La ecografía de hígado, vías biliares y colangioresonancia fueron normales. Tratamiento y Resultados: hioscina 20 mg vía oral cada 8 horas y líquidos endovenosos como terapia de soporte. Presentó mejoría del dolor abdominal y descenso progresivo de transaminasas y bilirrubinas, hasta su normalización y se dio egreso al quinto día de hospitalización. Se consideró probable diagnóstico de hepatotoxicidad asociada a medicamentos (DILI), en este caso, secundario a la vacunación contra COVID-19. Relevancia Clínica: La pandemia actual por el virus SARS CoV-2 ha impulsado el desarrollo de nuevas vacunas, cuya seguridad sigue siendo un motivo de preocupación. En este caso clínico, hay una probable relación causal entre la vacunación y el compromiso hepático, en lugar de una simple aparición esporádica.

Lesión hepática inducida por fármacos anestésicos / Liver injury induced by anesthetic drugs

Resumen: El daño hepático por medicamentos no es tan raro, su diagnóstico es por exclusión, en algunos casos puede inducir falla hepática aguda. Se realizó una revisión de la bibliografía de los medicamentos más utilizados en los procedimientos anestésicos y el riesgo que existe en estos medicamentos de desarrollar daño hepático por fármacos; los únicos medicamentos que tienen mayor riesgo de hepatotoxicidad son los inhalados halogenados, particularmente el halotano, ahora en desuso, el resto de los medicamentos son seguros.

Abstract: Liver damage by drugs is not so rare, its diagnosis is by exclusion, in some cases can induce acute liver failure. A review of the literature of the drugs most used in anesthetic procedures and the risk that exists of these drugs in the development of liver damage by drugs was carried out; the only drugs that have a higher risk of hepatotoxicity are halogenated inhaled ones, particularly halothane now in disuse, the rest of the drugs are safe.

Hepatotoxicidad por metilprednisolona. Reporte de un caso / Methylprednisolone-induced hepatotoxicity. A case report / Hepatotoxicidade por metilprednisolona. Relato de um caso

Resumen: Introducción: la hepatotoxicidad inducida por fármacos y otros agentes es una forma frecuente de injuria hepática, superando en algunos países a las hepatitis virales. La presentación es variable, desde una alteración aislada del funcional hepático hasta formas graves con fallo hepático agudo fulminante. Se presenta un caso de lesión hepática aguda luego de un ciclo corto con altas dosis de metilprednisolona intravenosa. Caso clínico: sexo femenino, 45 años. Antecedentes personales de esclerosis múltiple, con último empuje 40 días previo a la consulta, tratada con bolos de metilprednisolona intravenosa. Consulta por ictericia de una semana de evolución, dolor abdominal, vómitos, anorexia, astenia y adinamia en el último mes. De la paraclínica se destaca: hiperbilirrubinemia mixta, elevación de las transaminasas, tiempo de protrombina descendido. Se descarta etiología viral, autoinmune y metabólica. Se plantea hepatotoxicidad por metilprednisolona que se confirma con la evolución favorable, y normalización a los 3 meses del enzimograma hepático y tiempo de protrombina tras la suspensión del tratamiento con metilprdnisolona. Discusión: el primer paso para el diagnóstico de hepatotoxicidad es descartar otras causas de injuria hepática. En segundo lugar, se debe demostrar la relación temporal entre la exposición al fármaco y el daño hepático. Por último, la suspensión del medicamento suele acompañarse de mejoría del cuadro clínico y analítico. Para diagnosticar esta entidad es necesario tener un alto índice de sospecha. El tratamiento con dosis altas de metilprednisolona puede inducir hepatitis severa que recurre con la re-exposición a la droga. Los pacientes con enfermedades autoinmunes tienen mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, lo que plantea un desafío terapéutico.

Summary: Introduction: drug induced hepatotoxicity and toxicity induced by other agents is a frequent form of liver injury, accounting for larger number of cases than viral hepatitis in some countries. Presentation may be variable, from an isolated alteration in the liver function test to severe forms of acute fulminant liver failure. The study presents a case of severe liver injury following a short cycle with high doses of intravenous methylprednisolone. Clinical case: 45 year-old female patient. Personal history of multiple sclerosis, with relapse 40 days prior to the consultation, treated with intravenous methylprednisolone. The patient consulted for jaundice with one week of evolution, abdominal pain, vomiting, anorexia, asthenia, and adynamia in the last month. Paraclinical tests find mixed hyperbilirubinemia, increased transaminases and decreased prothrombin time (PT). Viral, autoimmune and metabolic etiology are ruled out and a hypothesis is made for methylprednisolone-induced hepatotoxicity. The latter is confirmed and evolution is favorable, liver enzymogram being normal after three months, the same as the prothrombin time upon the interruption of methylprednisolone therapy. Discussion: the first step to diagnose hepatotoxicity is excluding other causes of liver injury. Next, the temporal relationship between drug exposure and liver injury needs to be demonstrated. Last, withdrawing the drug is usually accompanied by clinical and tests improvement. A high degree of suspicion is necessary to diagnose this condition. Therapies with high doses of methylprednisolone may cause severe hepatitis, and it is recurrent upon re-exposure to the drug. Patients with autoimmune diseases have greater risks of developing hepatotoxicity, what results in a therapeutic challenge.

Resumo: Introdução: a hepatotoxicidade induzida por drogas e outros agentes é uma forma frequente de lesão hepática, superando as hepatites virais em alguns países. A apresentação é variável, desde uma alteração isolada da função hepática até formas graves com insuficiência hepática aguda fulminante. Um caso de lesão hepática aguda após um curto curso de metilprednisolona intravenosa em altas doses é apresentado. Caso clínico: sexo feminino, 45 anos. Antecedentes pessoais de esclerose múltipla, com último impulso 40 dias antes da consulta, tratados com bolus de metilprednisolona endovenosa. Consulta por icterícia de uma semana de evolução, dor abdominal, vômitos, anorexia, astenia e adinamia no último mês. Dos exames paraclínicos, destacam-se: hiperbilirrubinemia mista, transaminases elevadas, tempo de protrombina diminuído. A etiologia viral, autoimune e metabólica é descartada. Foi sugerida hepatotoxicidade por metilprednisolona, confirmada pela evolução favorável, e normalização aos 3 meses da enzima hepática e do tempo de protrombina após a interrupção do tratamento com metilprednisolona. Discussão: o primeiro passo no diagnóstico de hepatotoxicidade é descartar outras causas de lesão hepática. Em segundo lugar, a relação temporal entre a exposição à droga e o dano hepático deve ser demonstrada. Por fim, a suspensão do medicamento costuma ser acompanhada de melhora do quadro clínico e analítico. Para diagnosticar esta entidade é necessário ter um alto índice de suspeição. O tratamento com altas doses de metilprednisolona pode induzir hepatite grave que se repete na reexposição ao medicamento. Pacientes com doenças autoimunes apresentam risco aumentado de desenvolver hepatotoxicidade, o que representa um desafio terapêutico.

Elevación de los niveles de transaminasas inducidos por tocilizumab durante el tratamiento para infección severa por SARS-CoV-2: Estudio meta-analítico

Objetivo: estudio sistemático de incremento de los niveles de transaminasas hepáticas inducidos por tocilizumab (TCZ) en pacientes con infección por SARS-CoV-2. Material y métodos: Se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE y Google Scholar, de estudios publicados entre enero 2020 y agosto 2021. Se incluyeron estudios que reportaban datos con niveles de transaminasas hepáticas (aspartato-aminotransferasa o AST y alanino- aminotransferasa o ALT) en pacientes infección por SARS-CoV-2 en tratamiento con TCZ, ya sea en estudios de casos y controles o cuando se median dichos niveles antes y después de terapia en un mismo paciente. La calidad de los artículos fue evaluada de acuerdo con la escala Newcastle Ottawa (NOS). Se extrajeron datos sobre el diseño del estudio, país, número de pacientes, edad y sexo. Se aplicó un modelo de efectos aleatorios para la construcción del diagrama de árbol en base a la delta de la media y desviación estándar de los niveles de ALT y GPT de los casos y controles, de cada uno de los reportes incluidos, con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: Se identificaron 5 estudios de casos y controles para su inclusión, que totalizaron un total de 511 pacientes. La media de edad fue 62,3 + 5,0 años y el 78,8 % fueron varones. La puntuación media de NOS de los estudios incluidos fue 7,8 + 0,4. La dosis utilizada de TCZ fue de 8mg/kg/día. En el diagrama de árbol se observó que la delta de la media de variación de la ALT y AST fueron 0,33 (delta 95% intervalo de confianza: 0,17-0,5; I2 =73% p<0,05) y 0,34 (95% IC: 0,17-0,51; I2=84% p<0,05), respectivamente. En un estudio se reportó normalización de ALT y AST a la 3ra semana, y el resto de estudios no reportó datos de evolución. Conclusión: El uso de TCZ en la infección por SARS-CoV-2 está asociado con elevación de ALT y AST, sin embargo, sus niveles no cumplen criterios de injuria hepática inducida por medicamento y aparentemente es autolimitado. Se requieren más estudios para confirmar la naturaleza temporal de la elevación de las transaminasas asociada al TCZ.

Modelos in vitro utilizados para predecir hepatotoxicidad de medicamentos en la fase pre-clínica / In vitro models used to predict hepatotoxicity of medications in the pre-clinical phase

El hígado es el órgano principal del cuerpo encargado de mantener la homeostasis interna, además cumple un rol fundamental en el metabolismo de medicamentos (xenobióticos) por lo tanto es vulnerable a lesiones fisiológicas o anatómicas. La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) es la causa más común del fracaso del desarrollo pre-clínico y clínico de nuevos medicamentos, y de las advertencias de recuadro negro y el retiro de un medicamento del mercado. Por lo tanto, representa un problema grave para las industrias farmacéuticas, así también para el paciente, profesionales de la salud y las entidades reguladoras. Cabe mencionar que existen dos tipos de lesión hepática inducida por fármacos: farmacológicas o intrínsecas y la idiosincrásica. Durante la etapa pre-clínica del proceso de desarrollo de un medicamento se realiza un panel de cribado a los medicamentos candidatos empleando modelos celulares in vitro que incluyen sistemas de cultivos en 2D, 3D y líneas celulares de hepatoma humano, aunque también existen otros enfoques en el cual utilizan al pez cebra (reemplazo a los modelos animales) o modelos celulares basados en cribado de alto contenido. Posteriormente se emplean animales que, aunque presenten diferencias específicas respecto al humano a nivel hepatocelular igualmente se utiliza, para realizar predicciones cuantitativas y cualitativas de las principales propiedades farmacodinámicas, farmacocinéticas y toxicológicas del medicamento candidato. Actualmente existe un mayor esfuerzo para ir mejorando algunos modelos in vitro ya existentes, acoplando alguna herramienta o modificándolo genéticamente hacia el producto de interés proporcionando nuevos enfoques útiles para la predicción potencial tóxico a nivel hepático de los medicamentos candidatos.(AU)

The liver is the main organ of the body whose function is to maintain internal homeostasis, it also plays a fundamental role in the metabolism of drugs (xenobiotics), therefore it is vulnerable to physiological or anatomical injuries. Drug-induced liver injury (DILI) is the most common cause of preclinical and clinical development failure of new drugs, black box warnings, and drug recall. Therefore, it represents a serious problem for the pharmaceutical industries, as well as for the patient, health professionals and regulatory entities. It should be mentioned that there are two types of drug-induced liver injury: pharmacological or intrinsic and idiosyncratic. During the pre-clinical stage of the drug development process, candidate drugs are screened using in vitro cell models that include 2D, 3D culture systems and human hepatoma cell lines, although other approaches use zebrafish (replacement for animal models), or cell models based on high content screening. Subsequently, animals are used, which despite having specific differences with respect to humans at the hepatocellular level are also used to make quantitative and qualitative predictions of the main pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological properties of the candidate drug. Currently, there is a major effort to improve some existing in vitro models, coupling a tool or genetically modifying it towards the product of interest, providing new useful approaches for the potential prediction of liver toxicity, of the candidate drugs.(AU)

Estanozolol como anabólico: una causa de hepatotoxicidad / Estanozol as anabolic: a cause of hepatotoxicity / Estanozolol Como Anabólico: Uma Causa De Hepatotoxicidade

Los antibióticos y analgésicos han sido descritos frecuentemente como las principales causas de toxicidad hepática. Los esteroides anabólicos se han relacionado también con alteraciones en sistemas como el cardiovascular o el hepático; en este último causan colestasis, carcinoma hepatocelular, hiperplasia regenerativa nodular y sangrado de varices, secundario a hipertensión portal. Es importante entonces considerar los esteroides anabólicos como factores de riesgo para hepatotoxicidad. Se presenta el primer caso en Colombia y uno de los pocos en Latinoamérica, de colestasis asociada únicamente al uso de estanozolol. Se trata de un paciente de 21 años, en tratamiento con el medicamento para incrementar la masa muscular, que presentó compromiso hepático de tipo colestásico. Se descartaron otras posibles causas de ictericia, mediante la escala CIOMS/RUCAM se llegó a establecer causalidad entre el consumo de estanozolol y la colestasis. El objetivo de este reporte es hacer una descripción no reportada en la literatura colombiana y poco común en la literatura mundial.

Antibiotics and pain relievers have been frequently described as the main causes of liver toxicity. Anabolic steroids have also been linked to alterations in systems such as cardio-vascular or liver. In the latter, they seem to cause cholestasis, hepatocellular carcinoma, nodular regenerative hyperplasia and variceal bleeding secondary to portal hypertension. It is important to consider them as factors associated with hepatotoxicity. The first case in Colombia and one of the few in Latin America of cholestasis associated only to the use of Stanozolol is presented in a 21-year-old patient under treatment with the drug to increase muscle mass. The patient presented with cholestatic liver involvement. Other possible causes of jaundice were ruled out. From the CIOMS / RUCAM scale, causality was established between the consumption of Stanozolol and cholestasis. The objective of this case is to report a case not found in Colombian literature and little reported in world literature.

Antibióticos e analgésicos têm sido frequentemente descritos como as principais causas de toxicidade hepática. Os esteroides anabolizantes também têm sido relacionados a alterações em sistemas como cardiovasculares ou hepáticos; neste último, causam colestase, carcinoma hepatocelular, hiperplasia nodular regenerativa e sangramento varicoso, secundário à hipertensão portal. Portanto, é importante considerar os este-roides anabolizantes como fatores de risco para hepatotoxicidade. O primeiro caso é apresentado na Colômbia e um dos poucos na América Latina, de colestase associada apenas ao uso de estanozolol. Paciente de 21 anos, em tratamento com fármaco para aumento de massa muscular, apresentou acometimento hepático colestático. Outras possíveis causas de icterícia foram descartadas, a escala CIOMS / RUCAM estabeleceu causalidade entre o consumo de estanozolol e colestase. O objetivo deste relatório é fazer uma descrição não relatada na literatura colombiana e rara na literatura mundial

Hepatotoxicity-induced by the therapeutic dose of acetaminophen and the ameliorative effect of oral co-administration of selenium/Tribulus terrestris extract in rats / Hepatotoxicidad inducida por la dosis terapéutica de acetaminofén y el efecto de mejora de la administración conjunta de extracto de selenio Tribulus terrestris en ratas

SUMMARY: Over dose or long-term clinical use of therapeutic doses of acetaminophen (APAP) causes hepatotoxicity. Various strategies attempted to ameliorate APAP-hepatotoxicity have been found to be unsuitable for clinical practice. This study was aimed to illustrate the histopathological changes induced by therapeutic dose of APAP and investigate the hepatoprotective role of oral co-administration of selenium/ Tribulus terrestris (TT) extract concurrently against hepatotoxicity induced by APAP in rats. Fifty-four healthy male albino Wistar rats were randomized into nine groups (G1-G9) of six rats each, and administered with APAP and TT orally for 30 days as follows: Control (2ml normal saline), APAP (470 mg/kg), APAP (470 mg/kg) + selenium (2 mg/kg), APAP (470 mg/kg) + TT (98 mg/kg), APAP (470 mg/kg) + selenium (2mg/kg) + TT (98 mg/kg), APAP (470 mg/kg) + silymarin (200 mg/kg), selenium (2 mg/ kg), TT (98 mg/kg) and silymarin (200 mg/kg) groups. The results demonstrated that exposure of rats to therapeutic dose of APAP for 30 days caused significant histopathological changes parallel to elevated blood chemistry parameters. Co-administration of selenium/TT extract showed significantly reduced histopathological lesions and, restored or decreased levels of the examined blood chemistry parameters. Liver histology in selenium/TT extract showed normal hepatic architecture with mild changes and silymarin treated rats showed no histopathological changes. Histochemically PAS staining, showed that APAP-induced hepatotoxicity was characterized by hepatocytes glycogen depletion. Selenium/TT co-supplementation plays a potential role in preventing APAP-induced glycogen depletion by increasing detoxification and scavenging the reactive metabolites. Selenium/TT extract oral co-administration possesses a significant hepatoprotective property and mitigates APAP-induced hepatotoxicity by enhancing its antioxidant role and improving tissue integrity. Selenium/TT supplementation could represent an effective treatment against APAP-induced hepatotoxicity. Further studies are needed to elucidate the exact mechanism underlying the protective role of TT extract.

RESUMEN: La dosis excesiva o el uso clínico a largo plazo de dosis terapéuticas de acetaminofeno (APAP) causa hepatotoxicidad. Se ha descubierto que varias estrategias que intentaron mejorar la hepatotoxicidad por APAP no son adecuadas para la práctica clínica. Este estudio tuvo como objetivo ilustrar los cambios histopatológicos inducidos por la dosis terapéutica de APAP e investigar el papel hepatoprotector de la administración conjunta de extracto de selenio / Tribulus terrestris (TT) simultá- neamente contra la hepatotoxicidad inducida por APAP en ratas. Cincuenta y cuatro ratas Wistar albino machos sanas se aleatorizaron en nueve grupos (G1 - G9) de seis ratas cada una, y se administraron con APAP y TT por vía oral durante 30 días de la siguiente manera: Control (2 ml de solución salina normal), APAP (470 mg / kg), APAP (470 mg / kg) + selenio (2 mg / kg), APAP (470 mg / kg) + TT (98 mg / kg), APAP (470 mg / kg) + selenio (2 mg / kg) + TT (98 mg / kg), APAP (470 mg / kg) + silimarina (200 mg / kg), selenio (2 mg / kg), TT (98 mg / kg) y silimarina (200 mg / kg). Los resultados demostraron que la exposición de las ratas a la dosis terapéutica de APAP durante 30 días causó cambios histopatológicos significativos paralelos a parámetros elevados de química sanguínea. La administración conjunta de extracto de selenio / TT mostró lesiones histopatológicas significativamente reducidas y niveles restaurados o disminuidos de los parámetros de química sanguínea. La histología hepática en el extracto de selenio / TT mostró una arquitectura hepática normal con cambios leves y las ratas tratadas con silimarina no mostraron cambios histopatológicos. La tinción histoquímica de PAS mostró que la hepatotoxicidad inducida por APAP se caracterizó por la pérdida de glucógeno de los hepatocitos. La suplementación con selenio / TT juega un papel potencial en la prevención de la pérdida de glucógeno inducido por APAP al aumentar la desintoxicación y eliminar los metabolitos reactivos. La administración conjunta de extracto de selenio / TT posee una propiedad hepatoprotectora significativa y mitiga la hepatotoxicidad inducida por APAP al mejorar su papel antioxidante y la integridad del tejido. La suplementación con selenio / TT podría representar un tratamiento efectivo contra la hepatotoxicidad inducida por APAP. Se necesitan más estudios para dilucidar el mecanismo exacto que subyace a la función protectora del extracto TT.

Características clínicas de la hepatotoxicidad asociada a la pirazinamida en pacientes de un hospital de Lima, Perú / Clinical characteristics of pyrazinamide-associated hepatotoxicity in patients at a hospital in Lima, Peru

RESUMEN Con el objetivo de determinar las características de la enfermedad hepática inducida por el medicamento (DILI) se realizó un estudio de pacientes adultos con diagnóstico de tuberculosis y esquema de tratamiento antituberculoso con pirazinamida. El análisis de causa efecto de la DILI fue mediante el proceso de reexposición. Se encontraron 10 pacientes con DILI asociada a pirazinamida, la mediana de edad y de estancia hospitalaria fue de 40,5 años (rango 22-76) y 41 días (rango 11-130), respectivamente. La mediana de presentación del evento fue de 14 días (rango 3-46), 4 pacientes presentaron ictericia, 5 tuvieron patrón hepatocelular, 3 mixtas y 2 colestásicos. La presentación de la DILI fue leve en 6 casos (60%) y moderados en 3 (30%). En conclusión, la DILI asociada a la pirazinamida requiere estancia hospitalaria prolongada, se presenta con ictericia en un poco más de un tercio de los casos siendo el patrón predominante el hepatocelular.

ABSTRACT In order to determine the characteristics of drug-induced liver injury (DILI), adult patients diagnosed with tuberculosis and with an anti-tuberculosis treatment scheme including pyrazinamide were studied. The re-exposure process was used for the cause-effect analysis of the DILI. A total of 10 patients were found with pyrazinamide-associated DILI; the median age and hospital stay were 40.5 years (from 22 to 76 years) and 41 days (from 11 to 130 days), respectively. The median time in which the events appeared was 14 days (from 3 to 46 days); jaundice was observed in 4 patients and radiological patterns such as hepatocellular, mixed and cholestatic were found in 5, 3 and 2 patients, respectively. Mild presentation of DILI was observed in 6 cases (60%) and moderate in 3 (30%). In conclusion, pyrazinamide-associated DILI required prolonged hospital stay, presented jaundice in little more than a third of the cases, and radiologically, the hepatocellular pattern predominated.

Conceptos emergentes: injuria hepática inducida por productos herbales (HILI). Revisión de tema / Emerging Concepts: Herb-Induced Liver Injury (HILI)

Resumen Las terapias consideradas alternativas son un grupo de intervenciones que incluyen el uso de suplementos herbarios y dietéticos bajo la falsa premisa de ofrecer un gran beneficio sobre la salud del paciente sin tener que someterse al riesgo de presentar efectos adversos, ya que se tratan de productos naturales. En Colombia, los remedios naturistas son una práctica común, pero la frecuencia de uso todavía es desconocida. A nivel mundial existe una gran preocupación al respecto, ya que se ha establecido con claridad la asociación existente con injuria hepática debido a su uso, lo cual ha motivado a introducir un concepto nuevo en medicina denominado injuria hepática inducida por productos herbales (HILI).

Abstract Alternative therapies are considered to be a group of interventions that include the use of herbal and dietary supplements under the false premise that they offer great benefits to patients' health without having adverse effects since they are "natural" products. In Colombia, naturopathic remedies are common, but their frequency of use is still unknown. Throughout the world there is great concern about these alternatives since hepatic injuries derived from their use have been clearly established. This has led to a new concept in medicine called HILI, an English language acronym for herb-induced liver injury.

Hepatotoxicidad por esteroides anabólicos androgénicos, reporte de 2 casos en Uruguay / Hepatotoxicity induced by anabolic-androgenic steroids, 2 cases report in Uruguay / Hepatotoxicidade por anabolizantes esteróides androgênicos, relato de 2 casos no Uruguai

El consumo ilícito de esteroides anabólicos androgénicos con fines estéticos ha aumentado en los últimos años y, aunque raro, es causa de hepatotoxicidad. Los casos con daño hepatocelular son más frecuentes, pero los colestásicos son más graves y pueden asociarse a falla renal. Salvo por la suspensión del fármaco, la hepatotoxicidad por anabólicos no tiene tratamiento específico. Se describe y discuten las historias clínicas de dos hombres jóvenes, deportistas aficionados que consultaron por ictericia y presentaron colestasis e insuficiencia renal. El reporte de casos, en patologías poco frecuentes, resulta fundamental para difundir y ampliar la información que ayude al clínico a considerar con firmeza este diagnóstico, incluso ante la falta de reconocimiento inicial del consumo por parte del paciente.

Illicit consumption of anabolic-androgenic steroids for aesthetic purposes has increased in recent years. Hepatocellular damage is more frequent, but cholestasis is more dangerous and may be associated with renal failure. The clinical records of two young men, amateur athletes who consulted for jaundice in the last year and denied its consumption at the beginning, are described. Except for the drug interruption, hepatotoxicity by anabolics has no specific treatment. Usually presented as cholestatic liver disease and renal failure, case reports are fundamental to characterize its clinical-evolutionary presentation. This may also allow clinicians to firmly consider diagnosis even when the patient denies consumption.

O uso ilícito de esteróides androgênicos anabólicos para fins estéticos tem aumentado nos últimos anos e, apesar de raro, é causa de hepatotoxicidade. Casos com dano hepatocelular são mais freqüentes, mas colestesia é mais grave e pode estar associada à insuficiência renal. Com exceção da suspensão do medicamento, a hepatotoxicidade anabólica não possui tratamento específico. As histórias clínicas de dois homens jovens, atletas amadores que consultaram para icterícia e apresentaram colestase e insuficiência renal, são descritos e discutidos. O relato de casos, em patologias pouco freqüentes, é fundamental para disseminar e ampliar as informações que auxiliam o clínico a considerar com firmeza esse diagnóstico antes mesmo do não reconhecimento inicial do consumo pelo paciente.

Medicamentos causantes de hepatotoxicidad en el embarazo: revisión estructurada / A Structured Review of Hepatotoxic Medicines during Pregnancy

Objetivo: identificar los medicamentos y determinar las principales características asociadas con hepatotoxicidad por medicamentos en el embarazo. Método: revisión estructurada en PubMed/Medline, EMBASE y Web of Science utilizando los términos: Drug induced liver injury OR Hepatotoxicity AND Pregnancy. La búsqueda incluyó artículos en inglés, español, humanos, entre 2005 y 2015, con información sobre hepatotoxicidad por medicamentos en el embarazo. Fueron excluidos los artículos sin relación con embarazo o hepatotoxicidad, asociados con otras causas de enfermedad hepática o con hepatotoxicidad por otras sustancias. La información del medicamento y las características de los pacientes fueron registradas en una tabla. La probabilidad de la aparición de hepatotoxicidad fue valorada y agrupada en tres categorías: definida, probable y posible; para algunos medicamentos fue determinada por el método RUCAM. Resultados: fueron identificados 488 artículos, de los cuales 46 fueron seleccionados. Fueron identificados también 12 medicamentos (acetaminofeno, alfametildopa, labetalol, metotrexato, saquinavir, nevirapina, propiltiouracilo, metimazol, carbimazol, nitrofurantoína, ácido acetilsalicílico y piperidolato) con probabilidad de causar hepatotoxicidad en el embarazo. Algunas características asociadas con los fármacos fueron: tiempo de aparición de las reacciones, semanas de embarazo (3-36), factores de riesgo (edad y enfermedades crónicas), manifestaciones clínicas (elevación de transaminasas, prurito, ictericia) y desenlaces (trasplante de hígado, muertes materna y fetal). Conclusión: los medicamentos acetaminofeno, alfametildopa, labetalol, metotrexato, saquinavir, nevirapina, propiltiouracilo, metimazol, carbimazol, nitrofurantoína, ácido acetilsalicílico y piperidolato podrían causar hepatotoxicidad en pacientes embarazadas. Además de la dosis y del tiempo de exposición al fármaco, la edad y el tiempo de gestación podrían influir en la presentación y gravedad de la hepatotoxicidad

Objective: The aim of this study is to identify hepatotoxic drugs and determine the main characteristics of drug hepatotoxicity in pregnancy. Method: We conducted a structured review of PubMed/Medline, EMBASE and Web of Science using the terms “Drug induced liver injury” OR Hepatotoxicity AND Pregnancy. The search included articles in English and Spanish with information on hepatotoxic drugs in pregnancy that were posted between 2005 and 2015. Items not related to pregnancy or hepatotoxicity or which were related to other causes of liver disease or to hepatotoxicity due to other substances were excluded. Drug information and patient characteristics were recorded in a table. The probability of occurrence of hepatotoxicity was assessed and grouped into three categories: defined, probable, and possible. The categories of some drugs were determined with the RUCAM method. Results: We identified 488 articles of which 46 were selected. Twelve agents that are potentially heaptotoxic for pregnant women were identified: acetaminophen, alpha-methyldopa, methotrexate, methotrexate, saquinavir, nevirapine, propylthiouracil, methimazole, carbimazole, nitrofurantoin, acetylsalicylic acid and piperidolate. Some characteristics associated with the drugs were time of reaction onset, weeks of pregnancy (3-36), risk factors (age and chronic diseases), clinical manifestations (elevation of transaminases, pruritus, and jaundice) and outcomes (liver transplantation and death of mother and/or fetus). Conclusion: Acetaminophen, alpha-methyldopa, labetalol, methotrexate, saquinavir, nevirapine, propylthiouracil, methimazole, carbimazole, nitrofurantoin, acetylsalicylic acid and piperidolate can cause hepatotoxicity in pregnant patients. In addition to dosage and exposure time, patient age and gestation time can influence presentation and severity of hepatotoxicity

Hepatotoxicidad por isoniazida en un paciente con enfermedad de Crohn: Reporte de caso y revisión de la literatura / Hepatotoxicity due to Isoniazide in a Patient with Crohn’s Disease: Case Report and Literature Review

La isoniazida se utiliza para el tratamiento o profilaxis de la tuberculosis; sin embargo, su uso puede asociarse con reacciones hepáticas adversas. La hepatitis clínicamente manifiesta sucede en 0,5%-1% de los pacientes que reciben isoniazida como monoterapia. En este artículo se describe el caso de un paciente con enfermedad de Crohn que cursó con hepatotoxicidad grave por isoniazida, y se hace una revisión de la literatura al respecto

Isoniazid is used for treatment or prophylaxis of tuberculosis but may be associated with adverse hepatic reactions. Clinically manifest hepatitis occurs in 0.5%-1% of patients who receive isoniazid as monotherapy. This article describes the case of a patient with Crohn’s disease who experienced severe hepatotoxicity due to isoniazid. It also reviews the literature.

Hepatotoxicidad por sustancias de origen botánico / Hepatotoxicity substances of botanical origin

Existe un interés creciente en prevenir la enfermedad y mejorar la salud, por lo que se han desarrolladosuplementos nutricionales percibidos por la población como inofensivos, sin embargo, las plantas son productorasde sustancias químicas que pueden inducir a daño hepático. Los suplementos usados para fisicoculturismo yreducción de peso son los productos naturales que más han reportado hepatotoxicidad en los últimos tiempos.El diagnóstico de la lesión hepática asociado a productos naturales debe hacerse de forma sistematizada ydebe incluir información sobre el inicio del consumo del producto natural, el periodo de tratamiento y el periodode latencia. Comúnmente, el cuadro clínico es agudo y los síntomas en su mayoría son inespecíficos. Se handefinido criterios de hepatotoxicidad a través de la medición de los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT)y la fosfatasa alcalina (FA) y la relación entre estas dos variables. Con la cesación del agente implicado, lossignos clínicos generalmente ceden y se da una marcada disminución de los niveles de las enzimas hepáticas. Lapositividad de la reexposición no intencionada del producto es el gold standard para confirmar la hepatotoxicidadpor sustancias naturales. No existen hallazgos histológicos específicos de lesión hepática, por lo que la biopsiano forma parte de los algoritmos para diagnósitico. Con el fin de objetivizar la valoración de efectos adversos seutiliza la escala de CIOMS/RUCAM (Council for International Organizations of Medical Sciences/Roussel UclafCausality Assesment Method) que permite determinar la probabilidad de lesión hepática secundaria al producto.Además de la hepatotoxicidad directa producida por sustancias de origen botánico, se han descrito interaccionesentre medicamentos convencionales y los productos herbales, por lo que el médico tratante debe indagar sobreel uso de estos productos...

here is a growing interest in prevention of diseases and improvement of health. That is why nutritional supplementshave been developed and perceived by people as harmless, but plants produce chemical substances that can leadto liver damage. The supplements used for bodybuilding and weight reduction constituted the most common naturalproducts accounting for hepatotoxicity in last times. The diagnosis of liver injury associated to natural productsshould be done in a systematic way and should include information about the first use of the substance, the treatmentperiod and latency. Commonly, the clinic is an acute condition with nonspecific symptoms. The measurement oflevels of alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (PA) and relationship between these variables serveas criteria of liver injury. With cessation of the agent involved, clinical signs usually yield and there is a markeddecrease in the liver biomarkers levels. Positive results for no intentional reexposure is the gold standard to confirmhepatotoxicity to natural substances. There are no specific histologic findings for liver damage, so biopsy cannotbe used for diagnosis. In order to objectify the adverse effects we use the CIOMS/RUCAM Scale (Council forInternational Organizations of Medical Sciences/ Roussel Uclaf Causality Assesment Method). In addition to thepotential for direct hepatotoxicity, some of the herbs may have interactions with certain prescription medications, sophysicians should ask for using natural products and prevention of concomitant use...

Intoxicación por acetaminofén en adultos / Acetaminophen poisoning in adults

El acetaminofén se ha convertido en el analgésico más ampliamente disponible alrededor del mundo. Aunque se considera muy seguro a dosis terapéuticas, la sobredosis puede conducir a necrosis hepática y es una de las causas principales de insuficiencia hepática aguda. La hepatitis inducida por acetaminofén es de inicio agudo, rápidamente progresiva y se caracteriza por una marcada elevación de las transaminasas. Las manifestaciones iniciales pueden ser leves e inespecíficas, por lo tanto, la medición de la concentración sérica del fármaco es crítica cuando existe sospecha de sobredosis. El nivel debe ser evaluado de acuerdo según el nomogramamodificado de Rumack-Matthew para determinar el uso de la N-acetilcisteína (NAC), un antídoto eficaz si se utiliza con prontitud.Este artículo proporciona una visión general de la fisiopatología, la presentación, el diagnóstico y presenta las opciones terapéuticas actuales disponibles para tratar esta condición.

Acetaminophen has become the most widely available analgesic around the world. Although it's considered remarkably safe at therapeutic doses, its overdose can lead to hepatic necrosis and its one of the principal causes of acute liver failure. Acetaminophen-induced hepatitis is acute in onset, progresses rapidly and is characterized by a marked elevation in aminotransferases. Initial manifestations may be mild and nonspecific, thus, measurement of serum acetaminophen concentration is critical when an overdose is suspected. The level should be evaluated according to the modified Rumack-Matthew nomogram to determine the use of N-acetylcystein (NAC), an effective antidote if used promptly.This article provides an overview of the pathophysiology, presentation, diagnosis of acetaminophen poisoning and presents the actual therapeutic options available to treat this condition.

Hepatotoxicidad asociada a hierbas y productos nutricionales de origen botánico / Herbals and herbal nutritional products hepatotoxicity

Las hierbas y otros productos de origen botánico, han sido utilizados por siglos en diversas culturas con fines medicinales y dietéticos. Contrario a la creencia de ser productos naturales y seguros, su potencial hepatotóxico es reconocido en diversos estudios a nivel mundial, lo que constituye un problema de salud que amerita mayor atención. La prevalencia reportada de hepatotoxicidad asociada a productos botánicos es variable y depende de diversos factores como población estudiada, período y diseño del estudio. Se han reportado un total de 60 productos a base de hierbas con fines medicinales y dietéticos, que pueden causar lesión hepática; sin embargo, el mecanismo fisiopatológico no está completamente dilucidado. Su cuadro clínico y características histológicas, no difieren de la lesión hepática asociada a medicamentos y la mayoría de los pacientes tienen un patrón de lesión hepatocelular. El diagnóstico se hace por exclusión, representando un desafío clínico importante, por lo que resulta fundamental la sospecha clínica y el diagnóstico diferencial de otras patologías agudas y crónicas. De allí que las investigaciones futuras están orientadas a mejorar los métodos diagnóstico existentes e introducir nuevas tecnologías toxicológicas, genéticas e inmunológicas. El manejo es complejo y representa un reto para el especialista puesto que no existe antídoto; el manejo se basa en suspender el uso del producto y en el tratamiento sintomático que disminuya la progresión a la falla hepática aguda fulminante.

Herbs and other botanicals have been used in different cultures with medicinal and dietary purposes for centuries. Contrary to the belief of being natural and safe products, their hepatotoxic potential is recognized in several studies worldwide, and represent a health problem that deserves greater attention. The reported prevalence of hepatotoxicity associated with botanicals is variable and depends on various factors such as population, period and design of the study. There have been reports of a total of 60 products with herbal medicinal and dietary purposes, which may cause liver damage; however, the pathophysiological mechanisms involved are not fully elucidated. Their clinical and histological features, not unlike liver injury associated with drugs in most patients, have a pattern of hepatocellular injury. Diagnosis is by exclusion, and represents a clinical challenge. It is essential the clinical suspicion and the differential diagnosis with other acute and chronic conditions. Hence, future researches are aimed at improving existing diagnostic methods and introducing new toxicological, genetic and immunological technologies. Treatment is complex and presents a challenge for the specialist, as there are no antidotes. Management based on the discontinued use of the product and in the symptomatic treatment, decreases the progression to an acute fulminant hepatic failure.

Evaluación del potencial hepatoprotector de la Mentha piperita L previo a la inducción de hepatotoxicidad con acetaminofen / Evaluation of hepatoprotective potential of Mentha piperita L before induction of hepatotoxicity with acetaminophen

A preclinical pharmacological study was conducted to evaluate the hepatoprotective effect of Mentha piperita L. against paracetamol induced toxicity. Adult male NMRI mice who were administered orally soft plant extracts in doses of 200mg/kg and 400mg/kg, three consecutive days prior to the induction of hepatotoxicity were used. Clinical signs of toxicity, hepatic biochemical parameters and morphological analysis of the liver was evaluated. The biochemical parameters analyzed showed significant differences, but none of the two groups showed a similar untreated control group behavior. No macroscopic changes in the liver were confirmed. Microscopically, the study groups with Mentha piperita L. showed mild to moderate damage with significant differences from the untreated control group. The evaluation of hepatoprotective potential on the M. piperita L. extract at doses studied did not behave as hepatoprotective agent...

Se realizó un estudio farmacológico preclínico para evaluar el efecto hepatoprotector de Mentha piperita L. frente a la toxicidad inducida por el paracetamol. Se emplearon ratones adultos machos NMRI a los que se administró por vía oral extractos blandos de la planta a dosis de 200 mg/kg y 400 mg/kg, tres días consecutivos previos a la inducción de la hepatotoxicidad. Se evaluaron los signos clínicos de toxicidad, parámetros bioquímicos hepáticos y el análisis morfológico del hígado. Los parámetros bioquímicos analizados mostraron diferencias altamente significativas, pero ninguno de los dos grupos presentaron un comportamiento similar al grupo control no tratado. No se confirmaron alteraciones macroscópicas del hígado. A nivel Microscópico, los grupos en estudio con Mentha piperita L. presentaron daños de leves a moderados con diferencias significativas respecto al grupo control no tratado. Se puede afirmar que según la evaluación del potencial hepatoprotector del extracto de M. piperita L. a las dosis estudiadas no se comportó como agente hepatoprotector...

¿Son las estatinas hepatotóxicas o hepatoprotectoras?: Revisión bibliográfica y actualización científica / Are statins hepatotoxic or hepatoprotective?: Bibliographical review and scientific update / ¿São estatinas hepatotóxicas ou hepatoprotetoras?: Revisão bibliográfica e atualização científica

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo occidental y Argentina no escapa a esta realidad. Según las estadísticas nacionales, más de un tercio de todas las muertes reportadas en Argentina se deben a eventos cardiovasculares. La introducción de las estatinas como herramienta terapéutica, tanto en prevención primaria como en secundaria ha logrado ser parte responsable de la declinación global de la enfermedad cardiovascular en las últimas dos décadas. Las estatinas han sido las drogas más estudiadas y analizadas de la farmacología moderna, demostrando un perfil de seguridad muy amplio y una eficacia difícilmente comparable. Los efectos adversos descriptos con estos compuestos han sido minuciosamente investigados, describiéndose desde cuadros miopáticos hasta aumento en los nuevos casos de diabetes. Si bien la hepatotoxicidad por estatinas ha sido ampliamente descripta y analizada, el transcurso del tiempo ha demostrado un cambio claro en este concepto, llevando a plantear no sólo la falta de relación entre estos efectos adversos y las estatinas, sino el potencial efecto hepatoprotector en diferentes escenarios. El objetivo principal de esta revisión se centra en el análisis de los efectos de las estatinas sobre la funcionalidad hepática.

Cardiovascular disease is the leading cause of death in the Western world and Argentine is no exception to this reality. According to national statistics, more than a third of all deaths reported in Argentine are due to cardiovascular events. The introduction of statins as therapeutic tool in both primary and secondary prevention has managed to be responsible for part of the overall decline in cardiovascular disease in the last two decades. Statins have been the most studied and analyzed modern pharmacology drugs, demonstrating a very wide safety profile and effectiveness unmatched. The described adverse effects with these compounds have been thoroughly investigated, describing from myopathic syndromes to increase in new cases of diabetes. While statin hepatotoxicity has been widely described and analyzed over time has shown a clear shift in this concept, leading to raise not only the lack of relationship between these adverse effects and statins, but rather the potential hepatoprotective effect in different scenarios. The main objective of this review focuses on the analysis of the effects of statins on liver function.

A doença cardiovascular é a principal causa de morte no mundo ocidental e na Argentina não é exceção a esta realidade. De acordo com estatísticas nacionais, mais de um terço de todas as mortes relatadas na Argentina são devido a eventos cardiovasculares. A introdução das estatinas como ferramenta terapêutica na prevenção primária e secundária conseguiu ser responsável por parte do declínio geral na doença cardiovascular nas últimas duas décadas. As estatinas têm sido os fármacos mais estudados e analisados da farmacologia moderna, mostrando um perfil de ampla segurança e eficiência inigualável. Os efeitos adversos descritos com esses compostos têm sido exaustivamente investigados, descrevendo desde síndromes miopáticos para aumento de novos casos de diabetes. Embora hepatotoxicidade por estatinas tenha sido amplamente descrita e analisada ao longo do tempo e tem mostrado uma clara mudança nesse conceito, levando a questionar não só a falta de relação entre estes efeitos adversos e as estatinas, mas o potencial efeito hepatoprotetor em diferentes cenários. O principal objetivo desta revisão centra-se na análise dos efeitos das estatinas na função hepática.